|
|
|
|||||||||||||||||||||
| IPRIFLAVONA |
| Ipriflavona, uma isoflavona sintetizada de isoflavona de soja, se apresenta como grande promessa na prevenção e tratamento de osteoporose e outras doenças ósteo- metabólicas. Foi estudado amplamente em humanos e foi efetivo em inibir reabsorção óssea e aumentar formação de osso; o resultado líquido que é um aumento em densidade de osso e uma diminuição nas taxas de fratura em mulheres osteoporóticas. Enquanto ipriflavona parece aumentar o efeito do estrógeno, não possui atividade estrogenica intrínseca e faz disto um suplemento atraente ou alternativa para terapia de substituição de hormônio convencional. Estudos preliminares também acharam ipriflavona efetivo prevenindo perda de osso associada com uso crônico de esteróides, imobilidade, ooforectomia, osteodistrofia renal. Além, se apresenta como promessa para o tratamento de outras doenças metabólicas que afetam os ossos, inclusive a doença de Paget, hiperparatireoidismo, e sintomas causados por otosclerose. Ipriflavona (IP) é um derivado da isoflavona disponível em vários países para uso terapêutico. Inibição de reabsorção óssea foi demonstrada em vários modelos, ambos em vitro e em vivo para IP e seu metabolitos. Os mecanismos de ação no osso não são contudo completamente elucidados, mas alguns deles são aceitos amplamente.Aparentemente a inibição IP-relacionada de reabsorção óssea poderia ser mediada por um efeito indireto nos osteoclastos e poderia ser relacionada a uma inibição de diferenciação de recrutamento de pré-osteoclastos, talvez por uma modulação de resposta dos osteoblastos para PTH. Estudos clínicos na doença de Paget ou hiperparatireoidismo primário confirmaram inibição preferencial de reabsorção óssea que sugestiona um interesse clínico em osteoporose pós-menopáusica. Estudo preliminar duplo-cego (1 ano) com placebo-controlados projetados em osteoporose pos-menopáusica e senil confirmam uma redução em taxa de turnover ósseo em pacientes tratados com 600 mg/dia de IP e resultam em um efeito significante a níveis densitométricos lombares e radiais. Tentativas clínicas e farmacológicas confirmam uma boa tolerância de IP com uma freqüência igual de reações adversas igual ao observado durante administração de um placebo. Outro estudo com a mesma metodologia foi empregado em noventa e uma mulheres pós-menopausadas que completaram o estudo; 41 tendo recebido ipriflavona e 50 placebo. Depois de seis meses a densidade mineral óssea de L2-L4 aumentou no grupo ipriflavona-tratado (0.015 g/cm2), considerando que diminuiu no grupo placebo-tratado. As diferenças entre os grupos de tratamento eram estatisticamente significantes. Estes resultados apóiam a eficácia da ipriflavona no tratamento de osteoporose de pós-menopáusica. Considerando que se buscou um efeito positivo mais pronunciado que o de 6 meses, a possibilidade de um tratamento intermitente de ipriflavona poderia ser levada em conta no futuro. Apresentamos um relatório preliminar de um estudo de igual metodologia de 2 anos, multicentrico, para avaliar a eficácia e tolerabilidade de IP em osteoporose pós-menopáusica . Um número grande de pacientes com osteoporose pós-menopáusica, de 12 centros italianos de referencia, foi dividido fortuitamente em 2 grupos e foi tratado com IP oral (600 mg/day) ou placebo (Pl). Todos os pacientes receberam um cálcio oral (1 g/dia). 126 pacientes completaram 1 ano do estudo. BMD do rádio de distal, osteocalcina no soro (BGP), e excreção de hidroxiprolina urinária (HOP/Cr), estavam medidos antes e depois de 12 meses. Depois de 12 meses, foi observado um aumento significante no BMD no grupo IP-tratado (P <0.05). IP determinou uma redução de HOP/Cr, enquanto em pacientes Pl-tratados um aumento significante deste índice, como também de BGP, foi observado. Depois de 12 meses a diferença entre os dois grupos foi significante. A droga foi bem tolerada e a complacência dos pacientes para o tratamento oral foi excelente. Os resultados deste estudo indicam que IP pode aumentar massa óssea em pacientes com osteoporose pós-menopáusica . Em outro estudo, foram avaliadas a eficácia e segurança de ipriflavona, em 100 mulheres com osteoporose. Ipriflavona foi administrado como cápsulas orais dosadas a 200 mg, 3 vezes por dia durante 12 meses. Noventa mulheres completaram o estudo, e os resultados indicam que a densidade mineral foi aumentada por 2% e 5.8% depois de 6 e 12 meses, respectivamente. Só três mulheres reclamaram de efeitos colaterais (gastralgia e náusea) e pediram para parar a terapia. Tentativas clínicas e farmacológicas confirmam uma boa tolerância de IP com uma freqüência igual de reações adversas igual ao observado durante administração de um placebo. Estudos contínuos confirmarão o resultado preliminar promissor atual. IP parece uma nova e muito interessante opção a reposição hormonal para prevenção e tratamento de osteoporose pós-menopáusica e senil. > |
| EFEITOS DE REGIMES DIFERENTES DE TRATAMENTO DE FLUORETO DE SÓDIO PARA OSTEOPOROSE NA ESTRUTURA, REMODELAÇÃO E MINERALIZAÇÃO ÓSSEA. |
| Nós comparamos achados inicial e final de histomorfometria em 66 pacientes osteoporóticas tratadas com fluoreto de sódio (Fluoreto) de acordo com três regimes, e em 7 pacientes osteoporóticas que não receberam Fluoreto. Quatorze pacientes receberam Fluoreto contínuo 75 mg/dia (alta-dose) com cálcio 1500 mg/dia durante, em média, 41 meses. Vinte e seis pacientes receberam Fluoreto contínuo 50 mg/dia (baixa-dose) com cálcio 2000 mg/dia durante 15 meses, com (10 pacientes) ou sem (16 pacientes) vitamina D. Vinte e seis pacientes receberam baixa-dose cíclica de Fluoreto e alternam com vitamina D, durante 15 meses e uma duração de tratamento total de 28 meses, sendo que 12 de 14 não estavam em uso de Fluoreto na época da segunda biópsia. Desconsiderando diferenças entre regimes de uso, havia aumentos significativos no volume total de osso mineralizado e espessura trabecular e insignificante diminuição destas medidas no grupo de controle. Formação de osso fluoreto-induzida era exclusivamente aposicional sem evidência de criação de novas trabéculas. Conclusões: (1) o efeito incompatível de Fluoreto em restabelecer força crescente no osso está em parte devido a fracasso restabelecer conectividade em pacientes com perda severa de massa óssea e em parte devido a acumulação significativa de osteóide. (2) até mesmo baixa-dose de Fluoreto prejudicaram a função osteoblástica, mas o prejuízo é muito maior com terapia prolongada de alta-dose. (3) há uma discrepância inexplicada entre o aumento em formação de osso implicada por aumento mineral em osso espinhal e a falta de aumento em formação de osso histomorfométricamente medido. (4) mineralização defeituosa é relacionado mais à dose cumulativa total de Fluoreto que a duração de tratamento, podendo ser evitável através de tratamento de baixa-dose + vitamina D. (5) tentativas clínicas futuras deveriam ser levadas a cabo com doses menores de Fluoreto e antes que houvesse perda significativa de trabécula horizontal na coluna |
| SAIS DE FLUORETO NÃO SÃO MELHORES PARA PREVENIR FRATURAS VERTEBRAIS NOVAS QUE CÁLCIO + VITAMINA D EM OSTEOPOROSE PÓS-MENOPÁUSICA. |
| Embora fossem demonstrados que sais de fluoreto serem capazes de aumentar a BMD no osso espinhal em osteoporose pós-menopáusica, os efeitos deste lucro em densidade na taxa de fratura vertebral permanecem controversos. Nós administramos estudo clínico de 2 anos, multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego em 354 mulheres osteoporóticas com fraturas vertebrais (idade média 65.7 anos). Eles receberam fluoreto (208 pacientes), dado como fluoreto de sódio (50 mg/dia) ou como monofluorofosfato (200 mg/dia ou 150 mg/dia), ou placebo (146 pacientes). Todos os pacientes receberam suplementos diários de 1 g de cálcio (Ca) e 800 IU de vitamina D2 (D). Um follow-up de 1 ano em Ca + D foi obtido em 124 pacientes. Depois de 2 anos o grupo de fluoreto e o Ca + D grupo tinha aumentado o BMD lombar respectivamente por 10.8% e 2.4% (p = 0.0001). Porém, a taxa de pacientes com pelo menos uma fratura vertebral nova, definida por taxa semi quantitativa e em uma base de intenção-para-tratar em 89% de pacientes, era semelhante nos grupos de fluoreto e o grupo Ca + D. Nenhuma diferença entre os três regimes de fluoreto foi encontrada. A porcentagem de pacientes com fraturas não vertebral não era diferente nos grupos fluoreto e Ca + D (1.9% e 1.4% respectivamente para fraturas de quadril). A síndrome de dor de membro inferior freqüentemente aconteceu mais nos grupos de fluoreto. Nos 124 pacientes seguidos durante 1 ano depois de cessação de terapia de fluoreto, a porcentagem de pacientes com pelo menos uma fratura vertebral nova depois de 36 meses era idêntica às porcentagens prévias nos grupos fluoreto e o Ca + D. Nós concluímos que o regime fluoreto + Ca +D não era mais efetivo que suplementos de Ca + D para a prevenção de fraturas vertebrais novas em mulheres com osteoporose pós-menopáusica. |
| FLUORETO E OSSO: UM SEGUNDO OLHAR. NENHUM USO EM OSTEOPOROSE. |
| Dados sobre a eficácia de fluoreto em prevenção secundária de fraturas osteoporóticas eram contraditórios quando nós examinamos o arquivo, em 1990. Nós reexaminamos o arquivo clínico agora ( 1998 )em fluoreto com mais seguimento e dados de tentativas clínicas novas. Em 110 mulheres pós-menopausadas com uma história de fratura vertebral, uma tentativa mostrou aquele fluoreto (em forma de liberação contínua) + cálcio era mais efetivo que cálcio isolado prevenindo fraturas vertebrais. Nenhuma tentativa pertinente com fluoreto em prevenção primária foi publicada desde 1991. A falta de evidência sólida metodológica elevou algumas dúvidas porém, ecoou pelas autoridades reguladoras, e conduziu a uma reavaliação. A relação de risco / beneficio inaceitável demonstrada pelos resultados novos dá à comunidade científica um exemplo concreto por que evidência provida por pesquisa clínica deve ser revisitada regularmente. Fluoreto foi usado no tratamento para osteoporose para mais de 30 anos mas seu uso ainda é controverso. Fluoreto estimula o osteoblastos para formar tecido ósseo novo. Porém, o osso novo tem uma textura anormal e é menos mineralizado e relativamente menos forte. Os efeitos de tratamento de fluoreto na incidência de fraturas são controversos e em alguns estudos foi observada uma incidência de fratura aumentada. Além, fluoreto causa freqüentemente efeitos colaterais gastrointestinais superiores e síndrome de dor de extremidades inferiores que são causados através de fraturas de stress e podem durar durante vários meses. Fluoreto foi usado para o tratamento de osteoporose desde 1961, porque aumenta que a massa trabecular na espinha e pode ser efetivo no tratamento de osteoporose espinhal. Tratamento de fluoreto ainda é controverso por causa de seus efeitos colaterais, a taxa alta de não-resposta, possível osteomalácia, efeitos danosos em osso cortical, e especialmente por causa de seu efeito incerto na taxa de fraturas. |
 Sign Guestbook |
 View Guestbook |
 stolnick@highway.com.br |
|
. |
| Visitors: 02712 |